由大多數亞砜的熱力學常數計算表明, 亞砜的兩個異構體要在200℃左右才能發生轉化或消旋化, 所以亞砜具有顯著的光學穩定性。亞砜作為手性輔助基團對許多反應均有很好的立體誘導效應.

薄荷亞砜在烷基鋰或者Grignard試劑的作用下，得到手性亞砜的合成手法。

• 基本文獻

[1]. Gilman, H.; Robinson, J.; Beaber, N. J. J. Am. Chem. Soc. 1926, 48 , 2715. DOI: 10.1021/ja01421a030

[2]. Andersen, K. K. Tetrahedron Lett. 1962 , 3, 93. doi:10.1016/S0040-4039(00)71106-3

[3]. Andersen, K. K.; Gaffield, W.; Papanikolaou, N. E.; Foley, J. W.; Perkins, R. I. J. Am. Chem. Soc. 1964 , 86 , 5637. DOI: 10.1021/ja01078a047

[4]. Andersen, K. K.; Bujnicki, B.; Drabowicz,J.; Mikolajczyk, M.; O’Brien, J. B. J. Org. Chem.1984, 49, 4070. DOI: 10.1021/jo00195a042

• 開發歷史

Andersen等人從Gilman開發的磺酸鹽的Grignard試劑的加成反應中得到啟發,在1962年用薄荷醇與甲苯磺酰氯反應得到薄荷亞砜，經重結晶后得到光學純的產物。然后再與Grignard試劑反應，成功合成了具有光學活性的亞砜。

• 反應機理

通過親核取代得到立體翻轉的產物。

• 反應實例

Ethyl Deoxymonate B的合成[1] 

• 實驗步驟

配位子sox的合成[2] 

在氮氣保護， –78 ?C 條件下、 往(S)-2-(2-bromophenyl)-4-isopropyl-4,5-dihydrooxazole (678 mg, 3.0 mmol)的THF溶液 (15 mL) 中緩慢加入 n-BuLi (1.6 M in hexane, 2.1 mL, 3.3 mmol)。 在–78 ?C攪拌一小時后， 再加入(1R,2S,5R)-(-)-menthyl (S)-p-toluenesulfinate (971 mg, 3.3 mmol) 的THF 溶液(15 m L)、 并且繼續在–78 ?C攪拌30分后、升高到室溫再攪拌30分鐘。攪拌完成后、加入飽和氯化銨水溶液、并且用乙酸乙酯萃取。有機相用飽和食鹽水洗凈、再用無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓蒸餾除去溶劑。粗產物通過過柱子 (hexane/EtOAc = 3:1)精制純化、得到白色固體狀的目標產物sox。

• 實驗技巧

※對于合成手性亞砜化合物，還有別的一些方法比如Sharpless-香月不對稱環氧化等。但是，通過不對稱算話得到的亞砜產物通產光學純度達不到>99%ee、因此，到現在位置，安德森的這個手性亞砜合成的手法還在被廣泛的使用。

• 參考文獻

[1] de la Pradilla, R. F.; Lwoff, N. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 4167. doi:10.1016/j.tetlet.2008.04.107 [2] Yamaguchi, K.; Kondo, H.; Yamaguchi, J.; Itami, K. Chem. Sci. 2013, 4, 3753 DOI: 10.1039/C3SC51206A

轉自“化學空間”